风险管理

每一年，美国药品价格跟踪网站GoodRx都会动态更新最昂贵的药物榜单。近期，GoodRx再次列出了市场上最昂贵的10种药物，包括药房出售的药物以及仅在医院中使用的药物。列表中的药物是基于价格标价，与消费者在药房或通过药品支持计划支付的价格或许存在差异。

NO.1 Zolgensma

诺华用于治疗脊髓性肌萎缩症的基因疗法Zolgensma以212.5万美元的价格位居榜首。乍看之下，治疗费用似乎过高。但是，当前的SMA治疗十年费用超过400万美元，比如，另一种Biogen获得批准的SMA药物Spinraza，在治疗的第一年价格为75万美元，此后，患者每年价格为37.5万美元，十年也将达到412万美元。

药价居高不下，更多还是因为存在技术难度或缺少有效药物的原因。脊髓性肌萎缩症是最常见的罕见病之一，大约11,000例婴儿出现1例。SMA目前获批药物仅3款，Zolgensma属于基因药物，昂贵也是必然的。2020年获批的一种小分子药物Evrysdi，按最高推荐剂量（5mg，2岁及以上或体重超过20kg，qd）,年治疗费用也在30万美元以上。

为Zolgensma付款并不容易，保险公司可能也无法负担；或者，保险公司可能会有某些要求，以使患者有资格获得承保。为了鼓励保险公司承保Zolgensma，制造商AveXis允许某些保险公司在5年内以每年42.5万美元的价格分期付款。

NO.2 Zokinvy

Zokinvy在2020年11月刚刚获批上市，是Eiger生物制药公司针对Hutchinson-Gilford早老综合征（HGPS或早衰症）和早衰样核纤层蛋白病开发的首个治疗方法。两种适应症都属于超罕见、遗传的过早衰老疾病，会加速年轻患者的死亡率。

尽管用药剂量取决于身体表面积，但患者通常每天服用约200mg的Zokinvy。以50mg胶囊717美元的价格计算，月费用将达到86040美元。因此，也就使得Zokinvy像大多数孤儿药物一样，年费用高达1032480美元。但Eiger为提高患者的支付能力，实施了ONECARE计划，可以为患者提供保险和财务支持。

NO.3 Danyelza

Danyelza是昂贵药物俱乐部的新晋成员。纽约Y-mAbs制药公司开发的这款药物同样于2020年11月刚刚获得批准，用于治疗骨或骨髓复发或难治性高危神经母细胞瘤的小儿患者，每年的费用为977664美元。

Danyelza通过加速批准上市，而相同靶点和适应症的迪妥昔单抗已经获得完全批准，可以说存在直接竞争关系，迪妥昔单抗2020年销售额突破1亿美元。Danyelza每瓶的价格为20368美元，患者通常每年使用约48瓶，接近98万美元，因此，Y-mAbs也提供了Y-mAbsConnect，为一些未投保患者提供援助计划。

NO.4 Myalept

Myalept用于治疗全身性脂肪分布异常的全身性脂肪营养不良和瘦素缺乏症，是同靶点唯一一款上市的药物，甚至该疾病也没有其他处于临床后期药物，患者治疗选择极少。

Myalept的价格在今年2月从每月71306美元增加到74159美元，每年费用近89万美元。由于Myalept是可用于控制这种罕见病的唯一治疗方法，因此没有其他节省成本的替代方法，不过Aegerion制药公司也在为某些患者提供帮助，帮助其负担药物治疗费用。

NO.5 Luxturna

Luxturna的价格为每年85万美元，位列第五位。Luxturna是一种基因疗法，可治疗遗传性视网膜营养不良，这种疾病会导致视力丧失，甚至完全失明。Luxturna也是美国批准的首个AAV基因疗法，采用AAV2递送正常的RPE65基因进入视网膜色素上皮(RPE)细胞，从而弥补RPE65基因突变。Luxturna只能在院内使用，需要医生向每只眼睛中注射药物，但标价昂贵，每瓶价格为42.5万美元。

可喜的是，遗传性视网膜营养不良竞争正在加速，也有多款处于临床后期或接近后期的在研药物，临床Ⅰ期药物更是超过20余款，将有望极大提高患者的药物可及性。

NO.6 Folotyn

Folotyn属于二氢叶酸还原酶（dihydrofolate reductase，DHFR）抑制剂，被批准用于治疗外周T细胞淋巴瘤，年费用近80万美元。Folotyn最早于2009年率先在美国上市，2020年也在中国获批。

DHFR是合成DNA的必需前体物胸腺嘧啶脱氧核苷（dTMP）的关键酶，在细胞增殖中起重要作用，是肿瘤治疗的重要靶点。不过外周T细胞淋巴瘤适应症的竞争正在加速，HDAC、CD30药物相继加入；加之Folotyn专利有效期渐进，这些或许会加速Folotyn退出最昂贵药物TOP榜单。

NO.7 Brineura

Brineura是First-in-class的酶替代疗法药物，2017年首次上市，用于治疗晚期婴儿神经元类神经脂类融合蛋白2型（CLN2）Batten病（CLN2-Batten）。Batten病是一类罕见的致命神经系统遗传病的通称，它们又被称为神经元蜡样脂褐质沉积症（neuronalceroid lipofuscinoses, NCLs），由于特定基因的缺陷导致细胞清除代谢物分子的能力下降。根据发生突变的基因，Batten病可以被分为13种，称为CLN1-8，10-14。

CLN2病是一种主要影响神经系统的遗传性疾病。这种病症的症状和体征通常始于2至4岁之间。最初的特征通常包括反复发作（癫痫）和运动协调困难（共济失调），受累儿童还会出现肌肉抽搐（肌阵挛）和视力下降。CLN2病影响运动技能，如坐姿和行走，以及言语发育。这种情况也会导致先前获得的技能丧失（发展性回归），智力残疾逐渐恶化，以及行为问题。患有这种情况的人通常需要在儿童晚期使用轮椅，并且一般寿命不会超过十几岁。Brineura用于治疗3岁及3岁以上的小儿患者行走能力的缓慢下降。

由于技术问题，无论是靶点还是疾病考虑，Brineura的竞争严重不足。2023年1月，300mg规格Brineura再次调高2.14%至28090美元，推荐剂量为每2周300mg，这意味着在一年的时间里费用总计为73万美元。

NO.8 Blincyto

Blincyto是安进开发的一款CD3/CD19双特异性抗体，2014年在美国上市，用于治疗复发或难治的CD19阳性B细胞前体急性淋巴细胞白血病。Blincyto采用周期给药，第一个周期称为诱导期，旨在减少癌细胞的数量；第二到第四循环称为巩固阶段，有助于新的健康细胞生长。在每个阶段，患者需要使用不同数量的药物，但通常每年需要使用约168瓶，按目前的定价，达到每瓶4242美元，年度费用为712672美元。

Blincyto在2020年的销售额为3.79亿美元，增幅相较于2019年降低。创新疗法不断涌现，急性淋巴细胞白血病领域可选择的治疗药物日益增多，加上小分子药物竞争，以及Blincyto的后线标签，其2023年市场表现如何尚不确定，，今年1月Blincyto也将价格上调了5.89％，算是为后续增长提供了一些驱动力。

NO.9 Ravicti

Ravicti（苯丁酸甘油）用于治疗尿素循环疾病，是Horizon公司针对其相同适应症药物苯丁酸钠开发的一种升级疗法，患者每年需要服用132瓶。2023年1月，Ravicti的标价上涨了4.8％，至每瓶5273美元，按标价计算的年费用为69万美元。

尿素循环紊乱是导致血液中氨含量高的遗传条件。如果不加以治疗，可能导致混乱、昏迷甚至死亡。苯丁酸通过活性代谢产物苯yi酸(PAA)介导含氮废物排出，PAA在体内与谷氨酰胺形成苯乙酰谷氨酰胺(PAGN)，PAGN类似于尿素也含有两个氮，可以随尿液排出。

作为Horizon的早期产品，苯丁酸钠按每日推荐剂量，钠盐的摄入量超过指南推荐，Ravicti（苯丁酸甘油）不但避免了这一问题，而且提高了脂溶性。此外，苯丁酸甘油是一种淡黄色、无气味、无味道的油状液体，而苯丁酸钠存在感官差（咸、臭）、钠含量高、药片量大等问题。

NO.10 Soliris

Soliris的费用为每年678392美元，用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿、非典型溶血性尿毒症综合征、重症肌无力和视神经脊髓炎。Soliris的给药方案可能会根据患者的年龄和所治疗的疾病而有所不同，但是大多数患者需要每2周1200毫克的维持剂量；不过，Soliris具有很高的感染风险，许多患者存在突破性溶血。因此，Alexion (AstraZeneca)又开发了一款长效补体C5抑制剂Ultomiris (ravulizumab)。

Ultomiris(ravulizumab)是第一个也是唯一一个长效C5抑制剂，每8周注射一次，已经批准用于治疗成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症和溶血性尿毒症综合征。

Soliris在2020年实现40亿美元收入，但是增长放缓（+3%），而改良后的Ultomiris 却急速扩张，以超200%的增幅突破10亿美元，成为新的重磅药物。也促成阿斯利康在2020年底，以390亿美元的价格收购Alexion。

总结

本次的全球最昂贵药物TOP10榜单中，除了一些熟悉的药物身影，比如Myalept，Folotyn，Soliris之外，也看到了一些新成员，包括2020年底刚刚上市的Zokinvy和Danyelza。全球最昂贵药物TOP榜单的变化在一定程度上显示了科学技术进步，反映了药物巨额开发成本需要较高的市场定价来回收，同时也折射出一些由于竞争不足导致高价药的社会问题。令人欣慰的是，绝大数药企都在开展相应药品救助和补助措施，尽可能的满足患者的用药需求。希望技术的进步和创新疗法的涌现会不断满足患者的用药需求和可及性